Евра – комбинированное контрацептивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Евры – пластырь трансдермальный [трансдермальная терапевтическая система (ТТС)]: квадратный, с перфорацией по линии отрыва, с матовой бежевой подложкой, на которой выдавлена надпись «EVRA», с закругленными углами, бесцветным адгезивным (клеевым) слоем и прозрачной защитной пленкой, размер вместе с защитной пленкой – (51+1) мм х (51+1) мм (по 1 шт. в пакетах из ламинированной бумаги и алюминиевой фольги, по 3 пакета в прозрачных пленочных пакетах, 1 или 3 пленочных пакета (3 или 9 пластырей соответственно) в картонной пачке в комплекте со специальными наклейками на календарь для отметки сроков использования пластыря).

Активные вещества в составе пластыря:

• норэлгестромин (НЕ) – 6 мг;
• этинилэстрадиол (ЭЭ) – 0,6 мг.

В течение 24 часов один пластырь выделяет 0,203 мг НЕ и 0,0339 мг ЭЭ.

Трансдермальный пластырь состоит из следующих слоев:

• вспомогательные компоненты: адгезивная смесь полиизобутилена и полибутилена (221,4 мг), лауриллактат (12 мг), кросповидон (60 мг);
• нетканый материал из полиэстера (34 мг);
• поддерживающая пленка (110,7 мг);
• защитная пленка (208,95 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Контрацептивное действие Евры обусловлено угнетением гонадотропной функции гипофиза, подавлением развития фолликула и препятствием процессу овуляции. Также препарат повышает вязкость секрета шейки матки и снижает восприимчивость эндометрия к бластоцисте, благодаря чему усиливается противозачаточный эффект.

Индекс Перля, отображающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения выбранного метода контрацепции, составляет 0,9. При этом частота наступления беременности не зависит от расовой принадлежности и возраста женщины, но увеличивается при массе тела более 90 кг.

Фармакокинетика

После аппликации ТТС концентрации активных веществ в плазме крови достигают стационарных значений через 48 часов и составляют 0,8 нг/мл НЕ и 50 пг/мл ЭЭ.

При длительном применении этого контрацептива равновесная концентрация (C ss) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличиваются.

При физических нагрузках и различных температурных режимах значимые изменения C ss этинилэстрадиола, C ss и AUC норэлгестромина отсутствуют, а AUC этинилэстрадиола при физической нагрузке немного увеличивается.

Целевые значения равновесной концентрации НЕ и ЭЭ поддерживаются в течение 10 дней применения пластыря, т. е. контрацептивный эффект Евры сохраняется даже в том случае, если женщина проведет очередную замену пластыря на 2 суток позже намеченного 7-дневного срока.

Норэлгестромин и его сывороточный метаболит норгестрел характеризуются высокой степенью связывания с белками плазмы (> 97%). Норэлгестромин связывается с альбумином, норгестрел – преимущественно с глобулинами, которые связывают половые гормоны. Этинилэстрадиол обладает высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.

НЕ метаболизируется в печени с образованием норгестрела, различных конъюгированных и гидроксилированных метаболитов. ЭЭ метаболизируется до различных гидроксилированных соединений, их сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.

В микросомах печени человека прогестагены и эстрогены ингибируют многие ферменты системы цитохрома Р 450 (включая CYPЗА4 и CYP2С19).

Период полувыведения НЕ в среднем составляет 28 часов, ЭЭ – 17 часов. Их метаболиты выводятся через кишечник и почками.

Значения C ss и AUC активных веществ Евры незначительно снижаются с увеличением возраста, площади поверхности или массы тела.

Показания к применению

Евра – препарат, применяемый для контрацепции (предупреждения нежелательной беременности).

Противопоказания

Абсолютные:

• известная или предполагаемая беременность;
• послеродовый период (4 недели);
• период грудного вскармливания;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• диагностированные (в анамнезе в том числе) или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
• подтвержденный или подозреваемый рак молочной железы;
• кровотечение из влагалища невыясненной этиологии;
• холестатическая желтуха во время предшествующей беременности или желтуха при прошлом использовании гормональных контрацептивов;
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени;
• острое или хроническое заболевание печени с нарушением функции печени;
• сахарный диабет с поражением сосудов;
• состояния, предшествующие тромбозу (включая транзиторные ишемические атаки и стенокардию), в анамнезе в том числе;
• тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии (включая тромбоз, тромбофлебит глубоких вен, цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболию легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда) в настоящее время или в анамнезе;
• выраженные или множественные факторы риска венозного или артериального тромбоза, включая курение в возрасте старше 35 лет, неконтролируемую артериальную гипертензию, наследственную дислипопротеинемию, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляцию предсердий, подострый бактериальный эндокардит, ожирение [индекс массы тела более 30 кг/м 2 – отношение массы тела (в килограммах) к квадрату роста (в метрах)], обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
• наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, в том числе наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), дефицит антитромбина III, дефицит протеина S, резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия и дефицит протеина С;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные (при следующих заболеваниях/состояниях Евра может применяться только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможных рисков):

• герпес во время предшествующей беременности;
• болезнь Крона;
• язвенный колит;
• гемолитико-уремический синдром;
• системная красная волчанка;
• холестатическая желтуха в семейном анамнезе (например, синдромы Ротора, Дубина – Джонсона);
• хроническая идиопатическая желтуха;
• рассеянный склероз;
• сахарный диабет без сосудистых осложнений;
• тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен;
• венозная или артериальная тромбоэмболия у близких родственников (родителей, братьев, сестер) в относительно молодом возрасте;
• рак молочной железы у родственников первой линии;
• тяжелая депрессия, в том числе в анамнезе;
• желчнокаменная болезнь, в том числе в анамнезе;
• хорея Сиденгама;
• отосклероз;
• гипертриглицеридемия;
• миома матки и эндометриоз;
• хлоазма;
• контролируемая артериальная гипертензия;
• порфирия;
• острое нарушение функции печени во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов;
• тяжелая мигрень без очаговой неврологической симптоматики.

Инструкция по применению Евры: способ и дозировка

Для достижения максимального контрацептивного эффекта Евру необходимо применять в строгом соответствии с описанными ниже рекомендациями.

Один пластырь рассчитан на 7 дней использования, после этого периода его следует сразу же заменить новым, в тот же день недели – т. е. на 8 и 15 день цикла применения препарата (так называемые дни замены). С 22 по 28 день цикла – перерыв, во время которого отмечается менструальноподобное кровотечение отмены. После чего начинают новый контрацептивный цикл, даже если кровотечение отмены к этому моменту не закончилось.

Ни при каких обстоятельствах не следует превышать перерыв в ношении пластыря более 7 дней, поскольку возрастает риск снижения эффективности препарата и, как следствие, наступления беременности. Если же перерыв был превышен, в течение 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерные контрацептивы, поскольку с каждым просроченным днем возрастает вероятность овуляции.

Способ применения

Трансдермальный пластырь Евра необходимо наклеивать, плотно прижимая, на здоровую, чистую, сухую, интактную кожу наружной поверхности верхней части плеча, живота, ягодиц, верхней части туловища с минимальным оволосением – на участках, где она не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой. Чтобы избежать возможного раздражения, каждый новый пластырь рекомендуется наклеивать на другой участок кожи, в том числе в пределах одной и той же анатомической области. Категорически нельзя применять ТТС на области молочных желез. Во избежание снижения адгезивных свойств пластыря не следует на кожу, куда он будет клеиться, наносить пудру, крем, лосьон или какое-либо другое местное средство.

Ежедневно женщине стоит осматривать пластырь, чтобы быть уверенной в прочности его крепления.

В использованных пластырях все равно содержится значительное количество активных веществ препарата, поэтому их следует правильно утилизировать: с наружной стороны пакета отделить специальную липкую пленку, поместить ТТС, обращая ее липкую сторону к окрашенной зоне на пакетике и слегка прижимая для заклеивания, после чего выбросить в мусорное ведро. Не кидать в канализацию или унитаз.

Начало применения трансдермального пластыря

Если в предыдущем менструальном цикле женщина не применяла гормональный контрацептив, наклеивать Евру необходимо в первый день менструации. Ровно через 7 и 14 дней – на 8 и 15 дни цикла соответственно – пластырь заменяют новым. На 22 день цикла ТТС необходимо снять и сделать перерыв до 28 дня цикла. 29 день – первый день нового контрацептивного цикла и т. д.

В случаях, когда женщина начинает применение пластыря не в первый день цикла, в течение последующих 7 дней нужно использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

При переходе на Евру с комбинированного орального контрацептива (КОК) наклеивать пластырь необходимо в первый день менструальноподобного кровотечения, возникшего после прекращения приема КОК. При соблюдении этой рекомендации сохраняется выраженный эффект препарата, в противном случае в течение 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Однако при перерыве более 7 дней возможна овуляция, поэтому перед применением трансдермального пластыря женщина должна проконсультироваться с врачом. Половой контакт в это время может привести к наступлению беременности. В случае если кровотечение отмены не начинается в течение 5 дней после приема последней активной таблетки перорального контрацептива, прежде чем начинать применять Евру также следует исключить беременность.

При переходе на Евру с препаратов, содержащих только прогестаген, начинать применение пластыря можно в день удаления импланта или день, когда должна быть сделана очередная инъекция, однако в течение первых 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

После родов некормящим женщинам начинать применение трансдермального пластыря можно через 4 недели после родоразрешения. Если позднее, в течение 7 дней необходимо использовать дополнительный барьерный метод. Женщинам, у которых в этот период имел место половой контакт, предварительно следует исключить беременность либо дождаться первой менструации.

После аборта или выкидыша до 20 недели беременности начинать применение Евры можно сразу же, тогда дополнительная контрацепция не требуется.

После аборта или выкидыша на 20 неделе беременности или позднее начинать применение препарата можно на 21 день или в первый день первой менструации (в зависимости от того, что наступит раньше).

Пропущенные дозы

В тех случаях, когда пластырь частично или полностью отклеивается, в кровь поступает недостаточное количество активных контрацептивных веществ.

Если после отклеивания ТТС (даже частичного) прошло меньше 24 часов, необходимо заново приклеить пластырь на то же место или сразу заменить его новым и дальше придерживаться обычного режима применения Евры. Дополнительная контрацептивная защита не требуется.

Если после отклеивания ТТС (даже частичного) прошло больше 24 часов, либо женщина не знает точно, когда именно пластырь отклеился, необходимо сразу же начать новый цикл, т. е. наклеить новый пластырь и дальше считать этот день первым днем контрацептивного цикла. В первые 7 дней рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Не следует пытаться заново клеить пластырь, потерявший свои адгезивные свойства. В этом случае необходимо использовать новый. Нельзя использовать липкие ленты или повязки, чтобы удержать ТТС на месте.

Пропущенные дни замены пластыря

После 7-дневного перерыва в использовании пластыря нужно клеить новый. В случаях, когда женщина забывает это сделать, следует придерживаться описанных ниже рекомендаций.

Если это произошло в начале контрацептивного цикла (первая неделя/первый день), необходимо наклеить пластырь, как только женщина вспомнит об этом, и считать этот день первым днем контрацептивного цикла, соответственно также сдвинется день замены. В течение 7 дней дополнительно нужно использовать барьерный метод контрацепции. В случае полового контакта в этот удлиненный период возможно зачатие.

Если это произошло в середине цикла (вторая неделя/восьмой день или третья неделя/пятнадцатый день), при этом:

• со дня замены (дня, когда нужно было заменить ТТС) прошло не более 48 часов, необходимо сразу же приклеить новый пластырь, а следующий – в обычный день замены. Женщинам, которые в течение 7 дней, предшествовавших первому пропущенному дню прикрепления нового пластыря, предыдущую ТТС использовали правильно, дополнительная контрацепция не требуется;
• со дня замены прошло более 48 часов, необходимо сразу же приклеить новый пластырь, считать этот день первым днем нового контрацептивного цикла и уже от него отсчитывать новые дни замены. В течение 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

В случаях, когда женщина забыла удалить пластырь на 22 день цикла, следует удалить его как можно скорее, очередной цикл начинать в обычный день замены (29 день цикла). Дополнительные методы контрацепции не требуются.

Изменение дня замены

Чтобы сдвинуть менструацию на один цикл, необходимо приклеить новый пластырь на 22 день цикла, тем самым пропустив стандартный 7-дневный период отмены. Однако следует учитывать, что в таком случае возможно появление мажущих выделений или межменструального кровотечения. После 6 недель последовательного применения Евры обязательно следует сделать перерыв в применении препарата, после чего возобновить его регулярное использование.

Женщинам, которые желают перенести день замены, следует завершить текущий контрацептивный цикл, т. е. удалить третий пластырь, и, выбрав новый день замены, наклеить первый пластырь следующего контрацептивного цикла. При этом важно учитывать, что период перерыва в использовании Евры не должен превышать 7 дней. Также следует знать, что чем короче этот период, тем выше вероятность отсутствия очередного менструальноподобного кровотечения, а во время следующего контрацептивного цикла возможно возникновение скудных или обильных ациклических кровянистых выделений.

Побочные действия

Согласно данным клинических испытаний, наиболее частыми нежелательными реакциями Евры являются: неприятные ощущения в молочных железах, местные реакции, головная боль, тошнота.

Частота побочных действий классифицирована следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥1 /10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения.

Возможные побочные эффекты:

• местные реакции: часто – реакции на коже в месте наклеивания пластыря, такие как шелушение, сухость, жжение, набухание, гематомы, образование корки, уплотнение, воспаление, атрофия, выделения, инфицирование, образование узелков и пустул, рубцы, потеря чувствительности, неприятный запах, эрозия, язва, экскориация, экзема, абсцесс, кровотечение, парестезия, светочувствительность, опухолевидное разрастание; нечасто – раздражение;
• общие нарушения: часто – недомогание, утомляемость; нечасто – периферические отеки, реакции гиперчувствительности;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипертензия; редко – тромбофлебит вен конечностей, венозные тромбозы; очень редко – артериальные тромбозы и тромбоэмболии, инфаркт миокарда, гипертонический криз;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – вздутие живота, боль в животе, диарея, рвота; очень редко – колит;
• со стороны обмена веществ и питания: часто – увеличение массы тела; очень редко – увеличение аппетита, гипергликемия, резистентность к инсулину;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные судороги;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто – мигрень, головокружение; очень редко – субарахноидальное кровоизлияние, мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, дисгевзия, нарушения мозгового кровообращения (в т. ч. преходящие нарушения мозгового кровообращения, окклюзии и стенозы сосудов головного мозга, ишемические и геморрагические инсульты);
• со стороны психики: часто – агрессивность, плаксивость, аффект, тревожность, эмоциональная неустойчивость, депрессия; нечасто – бессонница, изменение либидо; очень редко – фрустрация, гнев;
• со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – холецистит, холелитиаз; очень редко – поражения печени, холестаз, холестатическая желтуха;
• инфекции и инвазии: часто – грибковые инфекции влагалища; очень редко – пустулезные высыпания;
• со стороны органов зрения: очень редко – непереносимость контактных линз;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожные реакции, зуд, угри; нечасто – аллергический дерматит, крапивница, экзема, эритема, реакции фоточувствительности, алопеция, хлоазма; редко – зудящая сыпь, эритематозные высыпания, генерализованный зуд; очень редко – узловатая, полиформная эритема, себорейный дерматит, эксфолиативная сыпь, ангионевротический отек;
• доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии новообразования: редко – лейомиома матки; очень редко – фиброаденома молочной железы, рак шейки матки, рак молочной железы, новообразования печени, аденома печени;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – фиброзно-кистозные изменения молочных желез, боль, набухание, отечность, дискомфорт, повышение чувствительности и увеличение молочной железы; часто – влагалищные выделения, спазм матки, болезненное менструальноподобное кровотечение; нечасто – выделения из половых путей, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, галакторея, опухоли молочной железы; редко – редкие менструальноподобные кровотечения или их отсутствие; очень редко – ациклические, скудные или обильные кровотечения, цервикальная дисплазия, подавление лактации;
• лабораторные показатели: очень редко – увеличение концентрации липопротеинов низкой плотности, изменение концентрации глюкозы в крови, изменение концентрации холестерина в крови.

Передозировка

При передозировке отмечаются следующие симптомы: кровотечение из влагалища, тошнота, рвота. В этом случае следует как можно быстрее удалить ТТС и провести симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Особые указания

Использовать пластырь Евра можно только после консультации с врачом, который должен исключить беременность и оценить целесообразность применения препарата, собрав подробный анамнез о пациентке и ее ближайших родственниках, включая данные о наследственности. Также требуется проведение гинекологического и общего обследования (в т. ч. обследование молочных желез, маммография, измерение артериального давления). При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, в случае наличия этого заболевания у родителей, сестры или брата) женщину направляют на дополнительную консультацию к соответствующему специалисту.

Евра не защищает от инфекций, передающихся половым путем. Об этом следует предупреждать каждую женщину при назначении препарата.

При появлении во время использования Евры любых симптомов, которые могут указывать на возникновение тромбоэмболических осложнений, необходимо немедленно прекратить применение ТТС. Риск сосудистых осложнений повышен при ожирении, варикозном расширении и тромбофлебите поверхностных вен.

Также риск развития венозных тромбоэмболических осложнений повышается при длительной иммобилизации и оперативных вмешательствах на нижних конечностях. По этой причине за 4 недели до плановой операции, в течение 2 недель после экстренного хирургического вмешательства, во время и после продолжительной иммобилизации применение гормональных контрацептивов не рекомендовано.

Согласно данным некоторых эпидемиологических исследований, при длительном применении комбинированных гормональных контрацептивов в молодом возрасте (до первой беременности) повышается риск развития рака молочной железы. Некоторые исследования показали, что прием гормональных противозачаточных средств сопряжен с повышением риска развития опухолей шейки матки, включая рак.

В связи с риском возникновения доброкачественных аденом печени при появлении сильных болей в верхней половине живота, симптомов внутрибрюшного кровотечения или увеличения печени следует обратиться к врачу для проведения дифференциальной диагностики и исключения опухоли печени.

В случае фармакологически неконтролируемой артериальной гипертензии следует отменить препарат. Возобновлять применение можно только после нормализации давления.

Согласно инструкции, Евра может влиять на некоторые показатели функциональных тестов. В частности, во время использования трансдермального пластыря:

• снижается толерантность к глюкозе;
• повышаются концентрации протромбина и факторов свертывания VII, VIII, IX и X;
• усиливается агрегация тромбоцитов;
• снижаются уровни протеина S;
• повышаются концентрации триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (X- ЛПВП) и холестерина липопротеинов низкой плотности (X- ЛПНП), при этом соотношение Х-ЛПНП/Х-ЛПВП может оставаться неизменным;
• снижаются уровни антитромбина III;
• повышается содержание тироксинсвязывающего глобулина, вследствие чего повышается концентрация общего тиреоидного гормона. Снижается связывание свободного трийодтиронина (ТЗ) ионообменной смолой, о чем свидетельствует повышение концентрации тироксинсвязывающего глобулина. Концентрация свободного тироксина (Т4) не меняется. Также возможно повышение концентрации других связывающих протеинов;
• снижаются концентрации сывороточных фолатов, из-за чего есть риск появления клинически значимых последствий в случае возникновения беременности вскоре после отмены контрацептива (в настоящее время на ранних сроках беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту всем женщинам с ее дефицитом);
• повышаются концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны, вследствие чего увеличиваются концентрации общих циркулирующих эндогенных половых гормонов. При этом концентрации биологически активных или свободных половых гормонов снижаются или остаются неизменными.

Гормональные контрацептивы могут вызывать тромбоз сосудов сетчатки глаз. В следующих случаях следует немедленно прекратить применение Евры и обратиться к врачу для проведения диагностических и терапевтических мероприятий:

• неожиданная транзиторная, частичная или полная потеря зрения;
• приступы замутнения зрения;
• диплопия;
• отек сосочка;
• нарушение целостности сосудов сетчатки.

В период применения трансдермального пластыря женщинам рекомендуется избегать воздействия солнечного или искусственного ультрафиолетового света, поскольку имеется риск гиперпигментации кожи, в том числе не полностью обратимой.

У женщин с массой тела ≥ 90 кг контрацептивная эффективность может быть снижена.

У курящих женщин повышается риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, в связи с чем настоятельно рекомендуется воздержаться от курения.

В период применения Евры женщинам следует регулярно проходить профилактические медицинские осмотры, объем и частота которых должны быть подобраны индивидуально врачом в зависимости от клинической картины, но не реже раза в полгода.

Трансдермальный пластырь нельзя разрезать или повреждать, поскольку в этом случае может снижаться его контрацептивная эффективность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Евра не оказывает влияния или влияет незначительно на психомоторные и когнитивные функции.

Применение при беременности и лактации

Евра противопоказана женщинам в эти периоды жизни.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность Евры установлены для женщин от 18 лет до периода наступления менопаузы, поэтому подросткам, не достигшим 18-летия, препарат не назначают.

При нарушениях функции почек

Евру следует применять с осторожностью при функциональном нарушении почек.

При нарушениях функции печени

Евру необходимо применять с осторожностью в следующих случаях: нарушения функции печени, острое функциональное нарушение печени во время предшествующей беременности или предыдущего применения половых гормонов.

Лекарственное взаимодействие

Антибиотики, некоторые препараты и лекарственные средства растительного происхождения, которые индуцируют микросомальные ферменты печени (включая CYP3A4), метаболизирующие контрацептивные гормоны снижают эффективность Евры. В этом случае в течение периода приема таких препаратов и на протяжении 7 дней после их отмены (при приеме рифампицина и препаратов зверобоя продырявленного – на протяжении 28 дней после отмены) необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если терапия такими средствами длительная (больше 3 недель), новый контрацептивный цикл следует начинать без периода отмены. К таким препаратам, которые могут снизить эффективность Евры, относятся: гризеофульвин, бозентан, барбитураты, модафинил, рифампицин и рифабутин, апрепитант (фосапрепитант), некоторые из ингибиторов протеазы ВИЧ или их комбинации (например, ритонавир, нелфинавир), препараты зверобоя продырявленного, некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), некоторые противоэпилептические препараты (например, фелбамат, руфинамид, эсликарбазепина ацетат, фенитоин, карбамазепин, топирамат, окскарбазепин).

Следующие лекарственные средства могут способствовать повышению уровня этинилэстрадиола в плазме крови: эторикоксиб, аскорбиновая кислота, парацетамол, ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (включая розувастатин и аторвастатин), ингибиторы CYP3A4 (включая грейпфрутовый сок, флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол), некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, этравирин), некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир, атазанавир).

При одновременном применении Евра может повышать (вследствие ингибирования CYP) концентрации в плазме крови следующих лекарственных средств: селегилин, омепразол, тизанидин, циклоспорин, вориконазол, теофиллин, преднизолон.

В случае сочетанного применения Евра может снижать (вследствие индукции глюкуронирования) концентрации в плазме крови следующих препаратов: ламотриджин, темазепам, парацетамол, морфин, клофибрат, салициловая кислота. Из-за снижения уровней этих веществ в крови возможно развитие нежелательных реакций, поэтому требуется коррекция их доз.

Перед приемом любого лекарственного средства в период применения данной ТТС рекомендуется консультироваться со своим лечащим врачом.

Аналоги

Информация об аналогах Евры отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции. Контрацептивный эффект также усиливается за счёт повышения вязкости секрета шейки матки и снижения восприимчивости эндометрия к бластоцисте. Индекс Перля (0,90) отражает частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 12 месяцев применения выбранного метода контрацепции.
Частота наступления беременности не зависит от возраста, расовой принадлежности, но увеличивается у женщин с массой тела более 90 кг.

• тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, в т.ч. резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и др.;
• множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, подострый бактериальный эндокардит, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия, курение в возрасте старше 35 лет, наследственная дислипопротеинемия, объёмное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2 , рассчитываемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах);
• сахарный диабет с поражением сосудов;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• подтвержденный или подозреваемый рак молочной железы;
• диагностированные (в том числе, в анамнезе) эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища невыясненной этиологии;
• холестатическая желтуха во время беременности или желтуха при использовании гормональных контрацептивов ранее;
• острое или хроническое заболевание печени с нарушением функции печени;
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени;
• послеродовый период (4 недели);
• известная или предполагаемая беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• возраст до 18 лет.

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом:
- Очень часто ≥ 1/10
- Часто ≥ 1/100 и - Нечасто ≥ 1/1000 и - Редко ≥ 1/10000 и - Очень редко Были отмечены следующие нежелательные эффекты:
Общие нарушения и реакции в месте применения:
Часто: кожные реакции в месте применения (жжение, сухость, рубцы, гематомы, светочувствительность, шелушение, набухание, образование корки, парестезия, кровотечение, воспаление, уплотнение, атрофия, экскориация, потеря чувствительности, инфицирование, язва, экзема, образование узелков, пустул, выделения, абсцесс, опухолевидное разрастание, эрозия, неприятный запах), утомляемость, недомогание.
Нечасто: раздражение, периферические отеки, гиперчувствительность;

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы:
Очень часто: головная боль;
Часто: головокружение, мигрень;
Очень редко: нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. преходящие нарушения мозгового кровообращения; ишемические и геморрагические инсульты, окклюзии и стенозы сосудов головного мозга), мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, субарахноидальное кровоизлияние, дисгевзия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: артериальная гипертензия;
Редко: венозные тромбозы; тромбофлебит вен конечностей;
Очень редко: инфаркт миокарда, артериальные тромбозы и тромбоэмболии, гипертонический криз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота;
Часто: боль в животе, рвота, диарея, вздутие живота;
Очень редко: колит

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Очень часто: ощущение дискомфорта в молочных железах, увеличение молочной железы, набухание, боль, отечность, повышение чувствительности, фиброзно-кистозные изменения молочных желез;
Часто: болезненное кровотечение «отмены», спазм матки, влагалищные выделения;
Нечасто: опухоли молочной железы, галакторея, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, выделения из половых путей;
Редко: отсутствие менструальноподобного кровотечения, редкие менструальноподобные кровотечения;
Очень редко: цервикальная дисплазия, скудные/обильные менструальноподобные кровотечения, ациклические кровотечения, подавление лактации.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: зуд, кожные реакции, угри;
Нечасто: алопеция, аллергический дерматит, эритема, хлоазма, экзема, реакции фоточувствительности, крапивница;
Редко: генерализованный зуд, эритематозные высыпания, зудящая сыпь;
Очень редко: ангионевротический отек, полиформная, узловатая эритема, эксфолиативная сыпь, себорейный дерматит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто: увеличение массы тела
Очень редко: гипергликемия, увеличение аппетита, резистентность к инсулину.

Гепатобилиарные нарушения:
Нечасто: холелитиаз, холецистит;
Очень редко: холестаз, поражения печени, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны органов зрения:
Очень редко: непереносимость контактных линз.

Психические нарушения:
Часто: эмоциональная неустойчивость, тревожность, аффект, агрессивность, депрессия, плаксивость;
Нечасто: бессонница, изменение либидо;
Очень редко: гнев, фрустрация.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы):
Редко: лейомиома матки;
Очень редко: рак молочной железы, рак шейки матки, фиброаденома молочной железы, аденома печени, новообразования печени.

Со стороны костно-мышечной системы
Часто: мышечные судороги.

Инфекции и инвазии:
Часто: грибковые инфекции влагалища;
Очень редко: пустулезные высыпания.

Изменение лабораторных показателей
Очень редко: изменение концентрации холестерина в крови, изменение концентрации глюкозы в крови, увеличение концентрации липопротеинов низкой плотности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Изменения эффективности контрацепции, связываемые с совместным применением пластыря трансдермального Евра ® с другими препаратами
В случае, если женщина, применяющая пластырь трансдермальный Евра ® , принимает лекарственный препарат или лекарственное средство растительного происхождения, которые индуцируют микросомальные ферменты печени (за исключением рифампицина), включая CYP3A4, метаболизирующие контрацептивные гормоны, ее следует предупредить о необходимости применения средств дополнительной контрацепции или иного метода контрацепции в течение всего приема таких лекарственных препаратов, а также в течение 7 дней после его прекращения. Женщины, принимающие рифампицин, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к пластырю трансдермальному Евра ® в течение всего времени приема рифампицина, а также в течение 28 дней после его прекращения.
Женщины, принимающие антибиотики (за исключением рифампицина), должны использовать барьерный метод контрацепции вплоть до 7-го дня после отмены их приема. При длительной терапии данными препаратами более 3 недель, новый контрацептивный цикл начинается сразу же, без обычного периода, свободного от применения.
Лекарственные препараты или лекарственные средства растительного происхождения, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, снижают концентрацию контрацептивных гормонов в плазме крови и могут снизить эффективность пластыря трансдермального Евра ® или вызвать ациклическое кровотечение. К некоторым препаратам или лекарственным средствам растительного происхождения, которые могут снизить эффективность гормональных контрацептивов, относятся:

• некоторые противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, эсликарбазепина ацетат, фелбамат, окскарбазепин, фенитоин, руфинамид, топирамат)
• (фос)апрепитант
• барбитураты
• бозентан
• гризеофульвин
• некоторые из ингибиторов протеазы ВИЧ или их комбинации (например, нелфинавир, ритонавир, ингибиторы протеазы, усиливаемые ритонавиром)
• модафинил
• некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин)
• рифампицин и рифабутин
• препараты зверобоя продырявленного

Повышение уровня гормонов в плазме крови, связанное с совместным применением препаратов
Некоторые препараты и грейпфрутовый сок могут повысить уровень этинилэстрадиола в плазме крови при условии их совместного введения. К ним относятся:

• парацетамол
• аскорбиновая кислота
• ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол, флуконазол и нрейпфрутовый сок)
• эторикоксиб
• некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, атазанавир, инданавир)
• ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (включая аторвастатин и розувастатин)
• некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, этравирин)

• циклоспорин
• омепразол
• преднизолон
• селегилин
• теофиллин
• тизанидин
• вориконазол

• парацетамол
• клофибрат
• ламотриджин (см. ниже)
• морфин
• салициловую кислоту
• темазепам

Следует провести общее (в том числе измерение артериального давления, обследование молочных желез, маммография) и гинекологическое обследование. При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной тромбоэмболии (при наличии венозной тромбоэмболии у брата, сестры или у родителей), женщину следует направить на консультацию к специалисту.

При назначении пластыря трансдермального Евра ® необходимо принимать во внимание вероятность возникновения тромбоэмболических осложнений (тромбофлебиты, венозные тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии, церебральноваскулярные заболевания и тромбоз сосудов сетчатки глаза). При малейшем проявлении симптомов каких-либо из этих болезней, применение пластыря трансдермального Евра ® должно быть немедленно прекращено. Было проведено нескольких эпидемиологических исследований оценивающих риск возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ) среди женщин, применяющих пластырь трансдермальный Евра ® , в сравнении с женщинами, принимающими различные пероральные контрацептивные препараты. Вероятный индекс возникновения ВТЭ среди женщин, применяющих пластырь трансдермальный Евра ® варьировался от 0,9 (риск не возрастает) до 2,4 (риск возрастает в 2,4 раза).

Риск сосудистых осложнений повышен у женщин с тромбофлебитом поверхностных вен и с варикозным расширением вен, а также при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м 2).

Состояния длительной иммобилизации или оперативные вмешательства на нижних конечностях, ожирение или наличие в семейном анамнезе тромбоэмболических осложнений способны повысить риск развития венозных тромбоэмболических осложнений. В связи с этим рекомендуется прекратить применение гормональных контрацептивов за 4 недели до оперативного вмешательства (при плановой операции) и в течение двух недель после проведенного экстренного оперативного вмешательства, а также в течение и после продолжительной иммобилизации.

Некоторые эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития рака молочной железы при длительном применении комбинированных гормональных контрацептивов особенно в молодом возрасте, до наступления первой беременности. В некоторых исследованиях показано, что прием гормональных контрацептивов связан с повышением риска развития опухолей шейки матки, включая рак.

У женщин, применяющих комбинированные контрацептивы, могут возникать доброкачественные аденомы печени, которые могут быть причиной угрожающих жизни внутрибрюшных кровотечений. Риск их появления возрастает после 4-х и более лет применения.

В случае возникновения сильных болей в верхней половине живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику для исключения опухоли печени.

При возникновении фармакологически неконтролируемой артериальной гипертензии у женщин во время применения комбинированных гормональных контрацептивов препарат следует отменить, применение пластыря трансдермального можно возобновить после нормализации артериального давления.

Гормональные контрацептивы могут влиять на определенные показатели функциональных тестов желез внутренней секреции, маркеры функции печени и компоненты крови:
- повышаются концентрации протромбина и факторов свертывания VII, VIII, IX и X; снижаются уровни антитромбина III; снижаются уровни протеина S; усиливается агрегация тромбоцитов;
- повышается содержание тироксинсвязывающего глобулина, что вызывает повышение концентрации общего тиреоидного гормона. Снижается связывание свободного трийодтиронина (Т3) ионообменной смолой, о чем свидетельствует повышение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, концентрация свободного тироксина (Т4) не изменяется;
- в плазме могут быть повышены уровни других связывающих протеинов;
- повышаются концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к увеличению концентраций общих циркулирующих эндогенных половых гормонов. Вместе с тем, концентрации свободных или биологически активных половых гормонов снижаются или остаются неизменными;
- повышаются концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Х-ЛПВП), общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) и триглицеридов, тогда как соотношение Х-ЛПНП/Х-ЛПВП может оставаться неизменным;
- снижается толерантность к глюкозе;
- снижаются концентрации сывороточных фолатов, что может иметь потенциально клинически значимые последствия в случае возникновения беременности вскоре после отмены гормонального контрацептива. В настоящее время всем женщинам, осведомленным об имеющемся у них дефиците фолиевой кислоты, рекомендуется принимать ее на раннем сроке беременности.

Комбинированные гормональные контрацептивы могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, однако нет доказательств необходимости изменять режим терапии сахарного диабета во время применения комбинированных гормональных контрацептивов. Вместе с тем, следует внимательно наблюдать за состоянием здоровья женщин с сахарным диабетом, особенно на ранней стадии применения пластыря трансдермального Евра ® .

Существуют клинические наблюдения о случаях тромбоза сосудов сетчатки глаза, связанного с применением гормональных контрацептивов. Прием пероральных контрацептивов должен быть прекращен в случае появления неожиданной транзиторной, частичной или полной потери зрения; приступами замутнения зрения или диплопии; отека сосочка или нарушения целостности сосудов сетчатки. Соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия должны быть предприняты немедленно.

Хлоазма: женщины, у которых наблюдалась гиперпигментация кожи лица во время беременности, должны избегать воздействия солнечного или искусственного ультрафиолетового света во время применения пластыря трансдермального Евра ® , поскольку такая гиперпигментация бывает не полностью обратимой.
Женщин следует проинформировать о том, что пластырь трансдермальный Евра ® не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других болезней, передаваемых половым путем. При применении комбинированных гормональных контрацептивов возможно появление мажущих кровянистых выделений, особенно в первые 3 месяца контрацепции. Если в случаях длительного применения пластыря трансдермального Евра ® в соответствии с рекомендациями наблюдаются ациклические кровянистые выделения в течение длительного времени или такие выделения возникают после предшествующих регулярных циклов, то следует учитывать иные причины, помимо применения пластыря трансдермального. Нужно помнить о негормональных причинах нарушения цикла применения препарата и более тщательно обследовать женщину для исключения органических заболеваний и беременности. Возможно отсутствие менструальноподобного кровотечения «отмены» у некоторых женщин в период, свободный от применения пластыря трансдермального Евра ® . Если женщина нарушала указания по применению в период, предшествовавший первому несостоявшемуся менструальноподобному кровотечению «отмены», или если у нее не было двух менструальноподобных кровотечений «отмены» после перерывов применения пластыря трансдермального, то необходимо исключить беременность, прежде чем продолжить применение пластыря трансдермального Евра ® .

У некоторых женщин отмена гормональных контрацептивов может провоцировать отсутствие менструальноподобного кровотечения «отмены» или редкие менструальноподобные кровотечения, особенно при их наличии до начала гормональной контрацепции.

Если применение пластыря трансдермального Евра ® вызывает раздражение кожи, то можно приклеить новый пластырь трансдермальный Евра ® на другой участок кожи и носить его до следующего дня замены. Одновременно можно использовать только один пластырь трансдермальный.

Пластырь трансдермальный Евра ® нельзя повреждать или разрезать. Если пластырь трансдермальный Евра ® поврежден (изменена форма, отрезана часть пластыря трансдермального или имеются другие видимые повреждения), то эффективность контрацептивного действия может снижаться.

У женщин с массой тела 90 кг или более эффективность контрацепции может быть снижена.

Курение во время применения пластыря трансдермального Евра ® повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Побочные эффекты»). Женщинам, применяющим пластырь трансдермальный Евра ® , настоятельно рекомендуется воздерживаться от курения.

Безопасность и эффективность пластыря трансдермального Евра ® установлены только для женщин от 18 лет до наступления менопаузы.

Во время применения пластыря трансдермального Евра ® женщинам необходимо проходить регулярные профилактические медицинские осмотры. Частота и объём этих осмотров должны базироваться на соответствующих указаниях, а также должны быть индивидуально подобраны для каждой женщины на основании клинической картины, но не реже 1 раза в шесть месяцев.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пластырь трансдермальный Евра ® не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.